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• 左旋精氨酸 (L-Arginine)的應用

台灣靜脈暨腸道營養醫學會會訊

李發恆藥師 嘉義榮民醫院

前言

左旋精胺酸(L-Arginine)是一種天然基礎胺基酸，存在於每天飲食中攝取的蛋白質裡，它可以根據身體的需求，其參與各種新陳代謝，支援葡萄糖的合成；它也可以異化後分解，提供能量。可作為內在性血管擴張劑的前區物，而這種表皮內壁生成素擴張因子(EDRF)確實被人發現，存在於血管管壁上。

目前科學家已證實表皮內壁生成素擴張因子(EDRF)在化學結構上屬於一氧化氮，它是一種自由基的氣體，以往被認為存在於巨噬細胞，它被認為可調和數個細胞的毒性作用。並已證實這個內在的物質在人體內廣泛性的生理過程中，的確扮演了關鍵性的角色。¹

與一氧化氮的關連性

一氧化氮可以由左旋精胺酸轉化而來，其半衰期很短，僅有三至五秒，但在人體內一氧化氮可以和蛋白質結合，增加存活較久的時間。大多數一氧化氮的生物效應均是由環狀鳥嘌核酸單磷酸酶(C-GMP)居中調和的，近年來有學者發現少數一氧化氮的生理效應並非依賴鳥糞核酸環狀酶(guanylate cyclase)的機制。

一氧化氮會抑制血管壁平滑肌細胞的增生，並且會抑制過氧化物(super-oxide)的形成。在臨床上已證實服用左旋精氨酸會降低動脈硬化的產生。在兔子的動脈實驗中，左旋精氨酸可以減緩血管內層病變的進行，它的強度可媲美Lovastatin降血脂藥物，而且在動物實驗接受氣球擴張術之後，再使用左旋精胺酸，可以抑制血管壁內層中層的肥厚現象。在老鼠試驗給予左旋精氨酸會促進胃潰瘍的癒合，以及胃血流增加，左旋精氨酸產生的一氧化氮會引起血管增生(angiogenesis)的效應，這對於心血管疾病和腫瘤的病患而言均是有益的。²

型式

左旋精氨酸具兩種型式，L-form和 D-form。該兩種型式相互為鏡像關係，L-form分子以左螺形旋轉和D-form分子以右螺形旋轉。其中L-form的左旋精氨酸較符合人類生化性質，因此L-form的左旋精氨酸目前為唯一被推薦的型式。

多數研究者建議自由態胺基酸(非消化型)，該種胺基酸可以不必被消化和吸收直接進入血液分佈整個身體。在醫院，左旋精氨酸被規定以di-peptides, tri-peptides或水解產物等型式用於治療之目的，但一般以自由態為最佳考慮，尤其是L-form。

需求原因

左旋精氨酸參與肝臟尿素的代謝週期(ureacycle)，把從檸檬酸週期(citric acid cycle)所產生之有毒的氨(NH3)轉變成較無毒性之尿素(urea)，由小便中排出。如果在日常飲食中缺乏左旋精氨酸，會導致血中氨素升高。左旋精氨酸只有少部分是在肝臟製造，而大部分是由肝臟左旋精氨酸分解酶代謝成為鳥胺基酸，所以精胺酸僅有少數會進入血液循環中。
左旋精氨酸在正常飲食中大約僅占所有胺基酸的百分之五至百分之七。左旋精氨酸進入腸胃道之後，在空腸及迴腸處為人體吸收。有一種特殊性胺基酸運輸系統，稱為Y系統，負責左旋精氨酸的運輸工作。被吸收後的左旋精氨酸有百分之六十，在腸胃道的黏膜細胞中被代謝掉，只剩下百分之四十會抵達血液循環。

依據長壽醫學會國際組織之醫療部主任Giampapa認為理想的胺基酸每日補給應包括2公克左旋精氨酸外加2 公克鳥氨酸再添加1公克麩氨酸鹽。例如，生長賀爾蒙激素釋放是在沉睡後30-60分鐘，或睡眠期間，以及在激烈運動後等時候發生，因此L -form左旋精氨酸應該在睡前或空腹前補給。^{3 , 4}

各別情況需求

傳統上對於健康的成人而言，左旋精氨酸被分類為非必要性胺基酸，但是對於幼童及特殊情況的病患例如在創傷、感染及敗血症而言，因為組織加速生長，所以內在合成的左旋精氨酸可能不足以應付身體的需求，可以從外攝取補充營養劑，故稱它為半必要性胺基酸。個別需求如下表說明(當口服補給左旋精氨酸，某些研究建議補給時可持續二個月，爾後停止二個月)：

資訊來源

改進

抗老化

身體建構

醫治用的營養素

刺激免疫系統

30 克

以醫治用的營養素為主

理想的賀爾蒙生長激素釋放

30 克

減少膽固醇

6 克

抗癌藥劑量

5 到20 克

生命的延長

作者的個人實驗性慣性

8 到20 克

8 到20 克

至少較年輕者

增加性驅動和表現  2 到5 克

漸增年輕與一氧化氮

反老化  2 到5 克

醫生的維生素和礦物百科全書

建議攝取左旋精氨酸添加 鳥氨酸  3 克

伯爵Mindell 的抗老化神經

建議攝取左旋精氨酸-鳥氨酸-離氨酸  5 克

理想的運動營養

運動員訓練期間的體重具171-220 磅時適用於左旋精氨酸 HCl。

每星期4-10 個小時訓練  9 克

每星期11-17 個小時訓練  12 克

每星期1 8-24 個小時訓練  15 克

每星期在24 小時之上訓練  18 克

食物來源

飲食左旋精氨酸被發現在巧克力裡、麥子毒菌和麵粉、蕎麥、格蘭諾拉燕麥捲、燕麥粥、乳製品(酸奶乾酪、義大利鄉村軟酪、無脂肪牛奶粉, 表面層酸奶), 牛肉(烘烤, 牛排), 豬肉(加拿大煙肉, 火腿), 堅果(椰子、胡桃、腰果、核桃、杏仁、巴西堅果、榛子, 花生), 種子(南瓜、芝麻, 向日葵), 禽畜(雞和火雞清淡的肉), 野生獵物(野雞, 鵪鶉), 海鮮(大比目魚、龍蝦、三文魚、蝦、蝸牛, 金槍魚在水中), 鷹嘴豆, 和煮熟的大豆。

缺乏左旋精氨酸的徵候

左旋精氨酸缺乏導致肌肉微弱症候群與血液中具過量氨、離氨酸、快速生長贅肉和孕婦、腫瘤患者的蛋白質缺乏並造成營養不良是等有關的。也與疹子、掉髮和斷髮、傷口修復低下、便秘、脂肪肝、肝硬化和肝昏迷等亦有關。

應用

關節炎

左旋精氨酸是一種膠原蛋白的組成份之一，其重要角色：製造新組織和骨細胞。

阿茲海默的病患

左旋精氨酸會提高polyamine的濃度，可以用於阿茲海默症的治療。⁵

癌症病患

由於左旋精氨酸會提高免疫功能可減緩腫瘤的生長。也增加胸腺的大小和活動力，並具控制T-細胞的製造。⁴

肝臟疾病

由於左旋精氨酸會中和氨濃度，因此可輔助肝臟解毒作用，而且亦可有效的治療肝病，諸如，肝損傷、肝硬化、變性脂肪肝等。³

體重減輕

左旋精氨酸易導致體脂肪的減少，有時亦會增加瘦肌肉密度。同時也會抑制脂肪類飲食的吸收。

體建構

由於左旋精氨酸具氮的運輸和貯存與排除角色，具高效率的肌肉新陳代謝。氨基酸酐衍生於左旋精氨酸，如guanidophosphate和 phosphoarginine亦是，都具有肌肉新陳代謝的功能。

在激烈的戶外運動後持續近兩個小時期間身體會增加Testosterone和HGH(賀爾蒙生長激素)的製造。在限定的期間內，左旋精氨酸和鳥氨酸的飲食能夠提供一種賀爾蒙的環境而引起增加蛋白質合成和肌肉生長。

生殖力

在男性具低精蟲數量時可攝取口服左旋精氨酸 4公克，該情況有80%獲得改善，在某些病例中並受孕。根據一項研究左旋精氨酸也會明顯增加性慾和誘導起勃的能力。左旋精氨酸和鳥氨酸和天門冬氨酸對於精蟲的生存力和動能性有正面的影響。

抗老化的原因
j.左旋精氨酸與各種酵素和賀爾蒙的產生有複雜的

關連性。左旋精氨酸是一種賀爾蒙生長激素釋放劑，其作用機轉是阻 斷賀爾蒙生長激素抑制酵素的分泌。如somatostatin。

k.促使賀爾蒙生長激素釋放提供對於骨折和損傷有利的治療，和強化免疫係統，建構瘦肌肉，燃燒脂肪，扭轉許多老化作用。

l.左旋精氨酸對於年老的人會增加葡萄糖和生長激

素的濃度。美國Turin大學內分泌系的一項研究，

包括66-82歲正常成人給於注射30公克左旋精氨

酸後他們血液增加三倍的賀爾蒙生長激素濃度。

支持腦部功能

左旋精氨酸為nitric oxide(一氧化氮)前驅物，是一種神經傳遞物。一氧化氮可執行擴張腦部小血管的收縮作用。因此，左旋精氨酸具腦部循環作用。左旋精氨酸 pyroglutamate已被援引證明具有提高作用的能力。¹

安全考慮

胺基酸於治療劑量的50-500倍是中毒濃度。當個

人具皰疹和其它病毒感染時不宜服用左旋精氨酸，因

為左旋精氨酸會促進病毒生長。當個人被診斷出具精

神分裂時，建議避免於每天飲食中補給含左旋精氨酸

超過30公克。根據一位臨床醫師，每天使用劑量超

過40公克時會引起病患的肝和腎臟損傷。在沒有臨

床醫師允許時，有專家忠告反對左旋精氨酸用於具肝

和腎臟疾病之病患。左旋精氨酸不建議對孕婦，以及

也不適用於小孩子的補給。

結論

左旋精氨酸會促進賀爾蒙生長激素和其它賀爾蒙產生，因此有非常強的抗老化作用，強化免疫作用，改善瘦肌肉質量，減少脂肪，調節多種維他命代謝過程，降低膽固醇，支持腦部功能和增強性能力。

參考文獻

1. Heyland DK, Novak F, Drover JW, et al. Should immunonutrition become routine in critically ill patients? A systematic review of the evidence. JAMA. 2001;286:944-53.

2. Ochoa JB, Udekwu AO, Billiar TR, et al. Nitrogen oxide levels in patients after trauma and during sepsis. Ann Surg 1991; 214: 621-6

3. Rixen D, Siegel JH, Espina N, et al. Plasma nitric oxide in posttrauma critical illness: A function of sepsis and the physiologic state severity classification quantifying the probability of death. Shock 1997; 7: 17-28

4. Heys SD, Walker LG, Smith I, et al. Enteral nutritional supplementation with key nutrients in patients with critical illness and cancer: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Ann Surg. 1999;229:467-77.

5. de Leon MJ, DeSanti S, Zinkowski R, et al. MRI and CSF studies in the early diagnosis of Alzheimer's disease. J Intern Med 2004;256:205–23

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可以應用再臨床上十種情況

1.心絞痛

2.動脈硬化

3.冠狀動脈疾病

4.高膽固醇症

5.輕度高血壓

6.糖尿病合併腎動脈硬化症

7.精蟲減少引發不孕症

8.男性性功能障礙者

9.可降低蛋白質崩解作用

10.末梢血管疾病。

近年來左旋精胺酸加上維他命、抗氧化劑，所組合而成的營養食品逐漸上

市，尤其是對於許多心血管的病患，頗有助益。無論是在運動量的增加、

心絞痛次數的減少、心電圖ST線段的改善、血壓的穩定、末梢血管血流量

的增加等等項目，均有十分明顯的療效。所以左旋精胺酸勢將成為未來心

血管保健領域的明日之星。